摘要目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制.方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平,分析胃癌细胞铁死亡情况;通过生物信息学分析泛素结合蛋白(p62)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和核因子-E2 相关因子 2(Nrf2)在胃癌中的表达以及与预后的相关性.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测 p62、Keap1 和Nrf2 的mRNA水平;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)及免疫荧光检测p62、Keap1 和Nrf2 的蛋白水平;采用免疫组化检测SGC7901/DDP瘤体p62、Keap1 和Nrf2 表达.结果:左金丸能降低DDP对SGC7901/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50),而铁死亡抑制剂Fer-1 显著削弱左金丸的这一效应.DDP+左金丸对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导率明显高于 DDP组,而 DDP+左金丸+Fer-1 组的凋亡诱导率则明显低于 DDP+左金丸组(P<0.01).SGC7901/DDP细胞比SGC7901 细胞有较低的ROS、MDA、Fe2+水平和较高的GSH水平(P<0.01),而左金丸显著提高SGC7901/DDP细胞ROS、MDA、Fe2+水平并降低了GSH水平(P<0.01).生物信息学分析显示,胃癌组织p62 和Nrf2表达明显高于癌旁组织,而Keap1 的表达明显低于癌旁组织(P<0.001).胃癌高表达p62、高表达Nrf2、低表达Keap1和较低的生存率相关(P<0.001).相对于SGC7901 细胞,SGC7901/DDP细胞显示出更高的p62、Nrf2 和Keap1 的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01).而左金丸显著降低SGC7901/DDP细胞p62 和Nrf2 的 mRNA和蛋白水平(P<0.001).瘤体免疫组化的结果证实,左金丸抑制瘤体p62 和Nrf2 的表达,而对Keap1 的表达无明显影响.结论:p62/Keap1/Nrf2 抗氧化信号通路与胃癌的预后密切相关,左金丸可能通过调控p62/Keap1/Nrf2 信号诱导铁死亡,从而逆转胃癌DDP耐药.