摘要目的:基于褪黑素(MT)信号途径探究疏肝饮(SGD)改善雌性血清素再摄取转运体(SERT)基因敲除(KO)大鼠肠易激综合征(IBS)样症状及焦虑状态的作用机制.方法:6 只无特定病原微生物(SPF)级野生型(WT)雌性Sprague Dawley(SD)大鼠作为对照(CON)组;12 只雌性SERT KO的SD大鼠随机分为模型(SERT KO)组和SERT KO+SGD组.SERT KO+SGD组大鼠灌胃SGD,其余 2 组灌胃等剂量 0.9%NaCl溶液,连续 7 d.每天观察各组大鼠排便情况;结直肠球囊扩张法检测大鼠内脏敏感性;旷场和高架十字迷宫实验评价各组大鼠焦虑状态;线性回归分析各组大鼠IBS症状与焦虑状态相关性;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠结肠、松果体及血清中MT含量;蛋白免疫印迹(Western blot)法和免疫荧光(IF)实验检测大鼠结肠、松果体和海马MT限速酶(AANAT)、MT受体 1(MT1)和MT受体 2(MT2)的表达.结果:与CON组大鼠相比,SERT KO组大鼠表现出IBS样症状及焦虑行为;线性回归显示IBS 症状与焦虑状态呈正相关(r2>0.7,P<0.05);SERT KO 组大鼠结肠、松果体和血清 MT 含量显著增加,结肠AANAT表达显著降低,松果体AANAT表达显著增加,结肠和海马组织中MT1 和MT2 表达显著降低(P<0.001,P<0.01).与SERT KO组大鼠相比,SERT KO+SGD组大鼠IBS样症状及焦虑行为改善,结肠、松果体和血清MT含量下降,结肠AANAT表达增多,松果体AANAT表达减少,结肠MT1 和MT2 表达增加,海马MT1 和MT2 表达增加(P<0.001,P<0.01,P<0.05).结论:SGD可能通过上调结肠和海马MT受体表达,改善雌性SERT KO大鼠IBS样症状和焦虑状态.