矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制研究

Study on protective effect and mechanism of Shizhifang Formula on renal tubular injury in hyperuricemia rats

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摘要目的探索矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制.方法 32只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组8只;以750 mg/kg氧嗪酸钾造模,各组分别于实验的第3、5、7、11周末留取10只大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平;免疫组化法、Real-time PCR、Western blot检测Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)和骨桥蛋白(OPN)的表达.结果第11周末,模型组NAG水平显著高于正常组(P＜0.05),RBP水平较正常组在第5、7、11周末均有不同程度升高(P＜0.05),用药后可降低尿中RBP排泄.矢志方组、别嘌醇组collagen Ⅲ、OPN mRNA的表达自3周起较模型组升高(P＜0.01,P＜0.05),两组各时间节点OPN mRNA的表达无差异(P＞0.05).与模型组比较,各时间段各组大鼠肾组织中collagen Ⅲ表达明显降低(P＜0.05);除第3周外,各组大鼠肾组织中OPN表达明显降低(P＜0.01).第3周末,矢志方组、别嘌醇组之间collagen Ⅲ表达无差异(P＞0.05);第3、7周末两组之间OPN表达无差异(P＞0.05).免疫组化可见模型组collagen Ⅲ和OPN表达于肾小管及间质,肾小球在模型后期有少量表达.结论高尿酸血症大鼠肾小管微量蛋白排泄增多,高尿酸血症存在明显的肾小管和间质损伤,矢志方具有减轻肾小管损伤、抑制肾脏间质炎症、缓解肾纤维化的作用.