摘要目的 探究神经复元方通过激活雄激素受体(AR)介导长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(LncRNA GAS5)调控轴影响下游相关信号通路,从而治疗卒中后抑郁(PSD)的可能机制.方法 取新生大鼠的海马组织,分离出原代大鼠海马神经元.对SD大鼠给予神经复元方灌胃处理,分离血清,获得空白血清和含药血清,检测确定空白血清和含药血清的最佳处理浓度.使用 100 μmol/L的过氧化氢(H2O2)对大鼠海马神经元细胞处理致损伤,得到损伤模型.分做2个子实验分析验证:①子实验Ⅰ分为损伤模型+空白血清组、损伤模型+AR激动剂组、损伤模型+含药血清组、损伤模型+含药血清+AR抑制剂组4组,利用Western blot法检测各组磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)的蛋白表达;②子实验Ⅱ分为空白血清组、损伤模型+空白血清组、损伤模型+含药血清组3组,利用RNA免疫沉淀(RIP)法检测AR蛋白与LncRNA GAS5基因的互作关系.结果 ①在p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、BDNF、TrkB的蛋白表达方面,与损伤模型+空白血清组比较,损伤模型+AR激动剂组和损伤模型+含药血清组上述蛋白显著上升(P<0.05);与损伤模型+含药血清组比较,损伤模型+含药血清+AR抑制剂组上述蛋白显著下降(P<0.05).②RIP结果显示,AR蛋白与LncRNA GAS5基因存在互作,LncRNA GAS5基因在调节AR的表达及其信号通路中扮演着重要的负向调控作用.结论 神经复元方对H2O2诱导的SD大鼠海马神经元损伤有一定修复作用,其部分作用机制可能是神经复元方通过激活AR介导GAS5调控轴从而激活BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路.