摘要目的 观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马组织蛋白质组的影响,探索电针防治AD的差异蛋白及其调控途径.方法 将24只SD大鼠按照随机数字法分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、电针(EA)组,每组8只.采用双侧大脑海马CA1区内注射淀粉样蛋白β蛋白片段1-42(Aβ1-42)构建AD模型.连续电针干预7周后,采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,采用新物体识别实验评估大鼠识别记忆和新奇偏好能力,采用串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组学技术检测大鼠海马组织蛋白质组,对差异蛋白进行基因本体(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)等富集分析,采用平行反应监测(PRM)法对关键差异蛋白进行验证.结果 与Sham组比较,Model组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),穿越平台次数显著减少(P＜0.01),目标象限停留时间均显著缩短(P＜0.01);与Model组相比,EA组的逃避潜伏期明显短于Model组(P＜0.01),EA组穿越平台次数显著增加(P＜0.01),目标象限停留时间则显著延长(P＜0.01).各组大鼠游泳速度没有显著的组间差异(P＞0.05).在相同物体探索阶段,各组大鼠探索相同物体识别指数没有显著差异(P＞0.05);在新物体探索阶段,与Sham组比,Model组大鼠新物体识别指数明显下降(P＜0.01),与Model组相比,EA组新物体识别指数明显升高(P＜0.01).蛋白质组学分析结果显示,共鉴定出211种差异表达蛋白,根据差异筛选出11个显著逆转的目的蛋白;KEGG分析结果表明,突触囊泡周期、谷氨酸能突触通路为主要调控通路.最终确定了两种关键蛋白,即蛋白酪氨酸磷酸酶非受体5型(PTPN5)及钠和氯依赖的γ-氨基丁酸转运体3(GAT3),它们分别与谷氨酸能突触通路和突触囊泡通路相关.PRM结果表明,与Sham组相比,Model组大鼠海马组织中PTPN5、GAT3蛋白的表达量增加(P＜0.01);与Model组相比,EA组大鼠海马组织中PTPN5、GAT3蛋白表达量减少(P＜0.01),与蛋白质组学趋势一致.结论 电针可能通过调控海马组织PTPN5、GAT3的表达,进而改善AD大鼠的学习记忆能力.