摘要目的 分析异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型脑胶质瘤微环境中细胞通讯的特征及意义.方法 利用Seurat和clusterProfiler分析IDH突变型脑胶质瘤组织中细胞类型、占比及功能,采用CellphoneDB分析细胞-细胞通讯特征并筛选有显著差异的配体-受体(LR)对,采用单因素Cox回归分析判断LR对表达与IDH突变型脑胶质瘤患者总体生存期的关系.基于LR对的表达与预后信息采用一致性聚类将患者分为不同亚型.采用Log-rank、基因集富集分析(GSEA)、ESTIMATE和CIBERSORT分别比较不同亚型患者的生存差异、功能差异以及免疫特征,根据LR对的表达相关性和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)分析构建风险预测模型,分析风险评分与患者亚型、病理指标的关系.采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank检验和Cox回归模型评价风险评分与IDH突变型脑胶质瘤患者生存期的关系.结果 共获取了27 154个细胞,注释后分为6个细胞类型.在CGGA693和CGGA325数据集的IDH突变患者中,分别有140个和131个LR对与患者预后有关(P＜0.05),可将患者分为预后有显著差异的2个分子亚型(P＜0.05).与预后较好的亚型1相比,亚型2中Ⅳ级和1p/19q共缺失的脑胶质瘤患者占比更多(P＜0.05).Hallmark富集分析显示,亚型2与MYC靶基因、DNA修复、氧化磷酸化有关.KEGG通路富集分析显示,亚型2主要与核糖体、氧化磷酸化、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病有关.与亚型1相比,亚型2的肿瘤纯度更低,免疫浸润程度更高.配体和受体的表达相关系数＞0.5的LR对有14个,利用LASSO回归分析构建了由DLL4-NOTCH3、CXCL12-CXCR4、COPA-SORT1、PLAU-PLAUR和EPHB2-EFNB1组成的风险评分模型.LR对风险评分在亚型2中更高(P＜0.05),其随病理级别的上升而增加(P＜0.05);LR对风险评分在1p/19q共缺失组中更高(P＜0.05);在IDH突变型、IDH突变及1p/19q非共缺失脑胶质瘤患者中,高风险组患者较低风险组生存期短(P＜0.000 1).单因素和多因素Cox回归分析结果显示,WHO病理学分级(Ⅲ级均P＜0.05;Ⅳ级均P＜0.001)、1p/19q状态(均P＜0.05)、风险评分(均P＜0.001)是IDH突变型脑胶质瘤患者总体生存期的影响因素.结论 LR对可作为IDH突变型脑胶质瘤患者分子亚型和预后的预测因子.