丙戊酸钠通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进培养神经元的生长

Valproate promotes cultured neuronal growth partly through upregulating Wnt/β-catenin pathway

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摘要目的:丙戊酸盐(丙戊酸 valproic acid,VPA)在过去数十年应用于临床治疗癫痫和偏头痛.然而,母亲怀孕早期使用VPA将大大增加子代罹患孤独症群谱障碍的易感性.鉴于Wnt/β-catenin信号通路对神经元增殖、分化、突起生长及凋亡的重要作用,本文旨在研究VPA在原代培养神经元中对Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法:用VPA处理原代培养神经元,以生理盐水处理为对照,运用Western Blot检测Wnt/β-catenin通路相关信号分子Wnt1,Wnt2,WIF-1,Dickkopf 1及效应分子β-catenin的表达变化,同时运用免疫荧光技术观察神经元形态变化.结果:与对照组比较,VPA处理显著增加Wnt1及Wnt2的表达(P<0.05～0.01),而未增加WIF-1及Dickkopf 1的表达(P>0.05);VPA处理也导致Wnt/β-catenin通路活性上调,表现为神经元内β-catenin含量显著上升.此外,与对照组比较,VPA处理促进神经元生长,表现为神经元突起数目(P<0.05～0.01)及总长度显著增加(P<0.05～0.01);Wnt/β-catenin通路抑制剂能部分抑制VPA引起的Wnt/β-catenin通路活性上调及神经元生长.结论:VPA通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进神经元生长,可能是VPA增加子代罹患孤独症群谱障碍易感性的原因.