胶质细胞在清醒自由移动小鼠缺血损伤后的动态变化

Dynamic changes of glial cells in conscious freely moving mice after photothrombosis-induced ischemia

摘要目的:探讨星形胶质细胞、小胶质细胞在清醒自由移动小鼠脑缺血损伤后的动态变化、神经发生和运动功能受损情况.方法:采用光化学法建立局灶性光栓缺血模型,用Nissl染色、BrdU标记和免疫荧光检测缺血损伤后不同时间点的缺血损伤面积、细胞增殖数量、胶质细胞数量改变及神经发生情况,并通过旷场实验检测缺血损伤后的行为学变化.结果:Nissl染色显示细胞缺损面积在2d内达到最高峰,其后逐渐减小,在30 d后基本恢复.损伤后3～4 d BrdU标记的新生细胞数目达到最大,这与缺血区GFAP阳性的星形胶质细胞和Iba-1阳性的小胶质细胞的数量增加相一致.在缺血损伤后第6d纹状体内出现微管相关蛋白(doublecortin,DCX)阳性细胞,暗示存在短暂的神经发生事件.缺血损伤导致的纹状体功能障碍最严重时间在缺血后的第2d,之后减弱但持续存在.结论:光栓缺血损伤后第2～4d是细胞增殖、行为功能障碍、胶质细胞聚集的最显著期,之后有短暂的神经发生.损伤后胶质细胞与神经发生的时间顺序可能为利用胶质细胞转分化为神经元治疗缺血性脑损伤提供线索.