紫檀芪激活血红素加氧酶-1减轻小鼠脑缺血再灌注后线粒体氧化损伤
Pterostilbene relieves mitochondrial oxidative damage in mice cerebral ischemia reperfusion model by activing heme oxygenase-1
摘要目的:探索紫檀芪(pterostilbene,PTE)对小鼠脑缺血再灌注(IR)后线粒体氧化损伤的作用及可能机制.方法:通过双侧颈总动脉阻断法建立小鼠脑IR模型,腹腔注射PTE或ZnPP(血红素加氧酶-1抑制剂),动物随机均分为IR组、PTE+ IR组、PTE+ ZnPP+ IR组、ZnPP+ IR组,并且PTE有2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg三个剂量组.然后,进行神经功能评分;通过干湿比重法测定脑水肿;火焰光度法测定Na+含量;NeuN和TUNEL法测定细胞存活和凋亡;通过线粒体膜电位(MMP)、线粒体活性氧(ROS)产物和线粒体复合物Ⅰ和Ⅳ活性测定来检测线粒体的氧化应激损伤;通过Western Blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶-1(NQO1)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、线粒体和胞浆细胞色素c蛋白的表达.结果:PTE可以提高小鼠的神经功能评分、减轻脑水肿和降低脑Na+含量.PTE上调HO-1、NQO1和GST的表达,提高MMP、线粒体复合体Ⅰ/Ⅳ活性和线粒体细胞色素c水平,减少线粒体ROS产物和降低胞浆细胞色素c水平,并且有一定的剂量依赖性.但是,PTE的这些作用可以被HO-1的抑制剂ZnPP逆转.结论:在脑IR模型小鼠,PTE通过激活HO-1信号减轻线粒体氧化应激损伤和细胞死亡,从而发挥脑保护作用.
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