Wnt/β-catenin信号参与慢性痛引起的小鼠海马神经元发生减少
Involvement of Wnt/β-catenin signaling in the chronic pain induced impairment of hippocampal neurogenesis
摘要目的:研究小鼠慢性痛模型中海马神经元发生减弱的现象,并从Wnt/β-catenin信号的角度探索相关机制,以及过表达β-catenin对慢性痛小鼠学习记忆能力的影响.方法:采用选择性坐骨神经损伤(sparednerve injury,SNI)模型,利用BrdU/DCX免疫荧光双标研究神经元发生;采用Wnt信号报告基因Topgal小鼠研究Wnt信号的改变;利用条件性过表达β-catenin的Nestin-CreER:β-cateninEX3loxp/+小鼠研究过度激活Wnt信号对慢性痛小鼠海马神经元发生及学习记忆的影响;利用Morris水迷宫评估小鼠的空间学习记忆能力.结果:SNI后小鼠的机械和热痛阈显著下降,持续至少3周.BrdU/DCX免疫荧光双标显示SNI小鼠海马神经元发生明显减弱.Wnt信号报告基因β-gal在海马神经干细胞的表达降低.在SNI小鼠的成年神经干细胞中过表达β-catenin可显著促进海马神经元发生,并增强小鼠的空间记忆能力.结论:Wnt/β-catenin信号参与介导慢性痛引起的海马神经元发生减弱,增强Wrt信号可改善SNI小鼠海马的神经元发生及其学习记忆能力.
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