中缝背核GABA能神经元通过外侧缰核投射调控小鼠焦虑样行为

The GABAergic projections from the dorsal raphe nucleus to lateral habenula regulates anxiety-like behaviors in mice

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摘要目的:结合神经环路示踪及光遗传调控技术探讨中缝背核(DRN)中GABA能神经元投射至外侧缰核(LHb)神经末梢在焦虑行为中的调控作用.方法:将特异性逆向示踪病毒AAVretro-Ef1α-DIO-mCherry注射到Vgat-Cre小鼠LHb脑区,病毒表达后,采用多脑片玻片扫描显微镜成像,观察全脑范围LHb脑区接收GABA能神经投射的上游脑区分布情况.通过逆向示踪结果,将光遗传激活病毒AAV2/9-Ef1a-DIO-ChR2-mCherry(ChR2组)和对照病毒AAV2/9-Ef1a-DIO-mCherry(mCherry组)分别注射到Vgat-cre小鼠DRN核团,病毒表达后,使用光遗传激活DRNGABA神经元以及DRNGABA-LHb神经投射,观察其在焦虑样行为中的作用.结果:根据逆向示踪结果显示,中脑DRN脑区是LHb核团的GABA能神经投射上游脑区之一.光遗传刺激DRNGABA神经元,与mCherry组相比,ChR2组在旷场(OFT)中的总距离以及在中央区运动时间、距离均显著增加;在高架十字迷宫(EPM)的开放臂停留时间和距离明显增加.与mCherry组相比,兴奋DRNGABA-LHb神经末梢,小鼠在OFT的中央区运动时间、距离和总运动距离显著增加;在EPM的开放臂停留时间显著延长.结论:特异性光激活DRNGABA神经元及DRGABA-LHb神经末梢,均可显著改善小鼠焦虑样行为,为治疗焦虑、抑郁等精神疾病提供了新的思路和证据.