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Mdivi-1通过修复黑质网状部线粒体改善肝性脑病小鼠运动功能

Mdivi-1 improves motor function of mice with hepatic encephalopathy by repairing mitochondrion in substantia nigra reticulata

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摘要目的:探讨急性肝性脑病(AHE)模型小鼠中黑质网状部(SNr)的线粒体变化,以及线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对AHE小鼠运动功能和SNr线粒体功能的影响.方法:使用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射构建小鼠的AHE模型并通过腹腔注射给予Mdivi-1处理,利用生化检测试剂盒检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和血氨的变化,并进行旷场实验、转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验观察AHE小鼠的运动功能;电镜下观察SNr的线粒体结构变化,商品化试剂盒检测SNr的线粒体膜电位(MMP)以及细胞的活性氧(ROS)和ATP水平.结果:与对照组相比,AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均增加;小鼠在旷场中的总运动距离减少,转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验中的运动时间均缩短;SNr的线粒体变小变圆、线粒体分裂增加,MMP降低,细胞ROS增加,ATP产生减少.使用Mdivi-1干预后,AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均降低;小鼠在旷场中的总运动距离增加,转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验的运动时间均增多,SNr的线粒体变大、圆率降低,线粒体分裂减少,MMP增加,细胞ROS降低,ATP产生增多.结论:Mdivi-1可以通过修复AHE小鼠SNr的线粒体从而改善运动功能.

作者铁静静 ^[1] 李晓东 ^[2] 倪子薇 ^[3] 黄鑫 ^[4] 吴菲菲 ^[5] 王璐 ^[1] 杨雁灵 ^[2] 王亚云 ^[5] 学术成果认领

作者单位延安大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,延安 716000 ^[1] 空军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科,西安 710032 ^[2] 延安大学医学院神经生物学教研室,延安 716000 ^[3] 延安大学附属医院肝胆胰外科,延安 716000 ^[4] 空军军医大学基础医学院,神经系统疾病线粒体可塑性实验室,国家级基础医学实验教学示范中心,西安 710032 ^[5]

关键词急性肝性脑病黑质网状部线粒体 Mdivi-1 小鼠 acute hepatic encephalopathy(AHE)substantia nigra pars reticulata(SNr)mitochondrion Mdivi-1 mouse

栏目名称

原著

DOI 10.16557/j.cnki.1000-7547.2024.04.002

发布时间 2024-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（81870415）国家自然科学基金（82201627）陕西省自然科学基础研究计划重点项目（2022JQ-820）