安神解郁汤通过PI3K/AKT通路及HPA轴改善CUMS大鼠抑郁样行为
Amelioration of depressive behaviours in CUMS rats via PI3K/AKT pathway and HPA axis by Anshen Jieyu decoction
摘要目的:探索安神解郁汤(ASJYD)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠海马形态及PI3K/AKT信号通路的调节作用与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴表达的影响.方法:将大鼠分为对照组(Control)、CUMS处理组(CUMS)、ASJYD治疗组(CUMS+ASJYD).CUMS组及CUMS+ASJYD组大鼠接受10种不同的慢性应激源刺激诱发抑郁症状.造模后通过灌胃方法给予CUMS+ASJYD组大鼠ASJYD治疗.应用糖水偏好实验和旷场实验检测大鼠抑郁样行为,利用ELISA法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的含量,通过尼氏染色观察各组大鼠海马神经元的形态学改变,利用透射电镜观察海马区线粒体超微结构变化,利用Western blot检测海马PI3K和AKT蛋白磷酸化水平.结果:与对照组(Control)相比,CUMS组大鼠糖水消耗量、偏好率、旷场中行走路程、中央区活动时间均明显下降(P<0.01);大鼠血清中ACTH和CORT表水平升高(P<0.01),海马细胞排列紊乱,数量减少,电镜可观察到线粒体肿胀,损伤明显,嵴模糊、断裂;PI3K与AKT蛋白磷酸化水平降低(P<0.01).经过ASJYD治疗后,CUMS+ASJYD组大鼠大鼠糖水消耗量、偏好率、旷场中行走路程、中央区活动时间均显著提升(P<0.01);血清中ACTH和CORT表达降低,海马细胞病理状态改善明显,线粒体结构完整、嵴清晰.磷酸化PI3K与AKT蛋白磷酸化水平均提升(P<0.01).结论:安神解郁汤明显改善CUMS大鼠抑郁样行为,其机制可能是下调亢进的HPA轴,调节PI3K/AKT信号通路表达,改善海马神经元及线粒体损伤实现.
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