膀胱出口局部梗阻诱导膀胱过度活动症小鼠外周敏化的研究
Studies on local obstruction of the bladder outlet induces peripheral nerve sensitization in mice with overactive bladder
摘要目的:探讨膀胱部分出口梗阻(PBOO)诱发的膀胱过度活动症(OAB)的神经机制.方法:将24只雌性C57BL/6小鼠通过近端尿道部分结扎手术制备PBOO模型,通过尿斑实验分析小鼠的排尿模式.小鼠膀胱壁注射霍乱毒素亚基B与Alexa Fluor 488偶联物(CTB-488),对腰4(L4)~骶1(S1)节段背根神经节(DRG)神经元逆行标记并计数分析;小鼠膀胱壁注射荧光金(Fluoro-Gold),逆行标记DRG神经元并进行电生理记录.结果:PBOO组小鼠6 h内尿斑数量增多(P<0.0001),且尿斑散乱,PBOO组膀胱湿重和膀胱直径增加(P<0.0001).在小鼠L4~S1节段DRG观察到CTB-488标记细胞,其中主要集中在L6和S1节段DRG.膜片钳实验结果显示:小鼠膀胱感觉相关的DRG神经元的动作电位阈值PBOO组更低(P<0.0001)、静息电位负值PBOO组更小(P<0.0001)、动作电位幅值PBOO组更大(P<0.0001)、动作电位基强度PBOO组更小(P<0.0001).结论:本研究首次直接证明了OAB状态下存在膀胱感觉神经元的"超敏化",这可能是OAB外周感觉过敏的解剖学基础.L6~S1 DRG是治疗OAB感觉症状的潜在外周靶点.
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