换一批
换一批胰岛素信号通路PI3K/Akt对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA水平的影响
PI3K / Akt Signaling Pathway on Expression of BACE1 mRNA in Hippocampus Neurons
摘要目的 通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)对PI3K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的激活和抑制作用,观察PI3K/Akt信号通路对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)mRNA水平表达的影响.方法 20只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和渥曼青霉素组,海马立体定向注射胰岛素和PI3K抑制剂渥曼青霉素.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K/Akt信号传导下游蛋白Akt以及BACE1 mRNA水平.结果 注射胰岛素的海马PI3K信号通路下游信号分子:Akt mRNA表达上调(分别较空白和阴性对照组p＝0.047,p ＝0.002),而BACE1 mRNA表达下调(分别较空白和阴性对照组p＝0.004,p＝0.01).渥曼青霉素组的PI3K下游信号分子Akt mRNA表达明显被抑制(分别较空白和阴性对照组p ＝0.002,p＝0.039),同时BACE1 mRNA的表达较对照组上调(分别较空白和阴性对照组p＝0.039,p ＝0.018).结论 胰岛素信号通路PI3K/Akt可以调节BACE1的转录水平参与阿尔茨海默病的发病机制.
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