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siRNA 靶向沉默 TAK1基因对胃癌细胞 BGC823药物敏感性增强作用的研究

Study on Silencing TAK1 Expression by siRNA to Enhance Drug Resistance of Gastric Cancer Line BGC823 Cells

摘要目的:研究 siRNA 沉默转化生长因子β激活激酶(TAK1)基因对胃癌细胞 BGC823增殖及药物敏感性的影响,初探其相关作用机制。方法用 Lipofectamine 2000将 TAK1 siRNA(siRNA-TAK1组)及阴性对照 siRNA(siRNA-control 组)序列转入细胞 BGC823中,用 MTT 法检测两组细胞增殖能力的变化,同时检测其对多西紫杉醇(docetaxel艾素)、奥沙利铂(L-OHP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的变化,应用 western blot 检测细胞 TAK1、COX-2、Bcl-2、p-gp 蛋白的表达。结果 siRNA-TAK1组细胞增殖能力显著低于 siRNA-control 组(P <0.05),siRNA-TAK1组对艾素、L-OHP、5-FU 的24 h、48 h、72 h IC50分别为(mg /L):1.31±0.08、13.00±0.41、17.14±0.91;0.78±0.03、4.92±0.16、5.80±0.58;17.14±0.91、5.80±0.58、3.67±0.19;siRNA-control 组分别为(mg/L):2.74±0.17、26.55±0.82、39.58±1.94;14.42±1.19、10.45±0.40、1.66±0.11;0.99±0.09、4.87±0.32、7.94±0.43,siRNA-TAK1组的 IC50明显低于 siRNA-control 组(P <0.05),转染72 h 后 siRNA-control 组 TAK1、COX-2、Bcl-2、p-gp 蛋白的表达显著低于 siRNA-control 组(P <0.05)。结论沉默 TAK1蛋白表达可能通过调节 COX-2信号通路降低细胞增殖能力,增强细胞 BGC823的药物敏感性。

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