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益气活血解毒方抑制UUO大鼠肺脏淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化

Yiqi Huoxue Jiedu Decoction Inhibits Pulmonary Lymphangiogenesis and Phenotypic Transformation of Lymphatic Endothelial Cells in UUO Rats

摘要目的 研究益气活血解毒方抑制梗阻性肾病大鼠肺脏淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化的作用.方法 选用雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组(Sham)、单侧输尿管结扎组(UUO)、依普利酮治疗组(EPL)和中药治疗组(TCM),每组20只.采用结扎左侧输尿管复制梗阻性肾病大鼠模型.术后给予含药饲料(依普利酮100 mg·kg-1·d-1、益气活血解毒方免煎颗粒1.92 g·kg-1·d-1).180天后摘取大鼠肺脏.HE及天狼星红染色观察肺组织病理,Western blot、免疫组化及免疫荧光染色法检测淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生成因子-C(VEGF-C)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、I型胶原蛋白(Collagen I)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶-1(SGK-1)以及盐皮质激素受体(MR)等指标表达情况.结果 UUO大鼠肺脏呈现明显的纤维化改变,胶原沉积明显增多,伴有淋巴管增多及大量炎性细胞浸润,α-SMA、Vimentin、LYVE-1、VEGFR3、VEGF-C、IL-1β、MCP-1、TNF-α、NF-κB、p-SGK-1、MR及CollagenⅠ表达增强(P<0.05).益气活血解毒方治疗后纤维化程度、淋巴管生成及炎症损伤等均明显减轻.结论 益气活血解毒方可通过调控MR/NF-κB/VEGF-C通路,抑制肺淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化,减轻梗阻性肾病诱导的肺脏纤维化.

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