摘要目的 观察葛根素对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肝脏损伤表型的改善作用,并探讨相关分子机制.方法 选取18只C57BL/6J小鼠,随机分为3组:0.9%:NaCl(腹腔注射,20 mg·kg-1)处理为对照组(6只)、LPS(腹腔注射,20 mg·kg-1)为脓毒血症肝损伤模型组(6只)、及模型基础上予以葛根素(腹腔注射,160 mg·kg-1)的干预组(6 只).24 h后,检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,HE染色、免疫组化、免疫荧光检测实时定量PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏组织相关基因表达,并用人正常肝细胞株LO2验证.结果 与正常对照组比,模型组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝脏组织中凋亡相关基因P53和分解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase3,cl.Cas3)表达增多,促炎因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)水平增加,抗炎因子白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平降低.p62表达减少,Beclin1、LC3B表达增多.给予模型小鼠葛根素干预后,可有效逆转上述指标变化.体外实验重现上述结果 .结论 在LPS诱导的肝损模型中,葛根素可通过抑制自噬相关蛋白的过度表达,减少肝细胞死亡,改善小鼠的肝脏损伤病理表型,其机制可能是通过下调Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)实现的.提示葛根素早期干预可作为一种治疗肝脏损伤的新方法 .