柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的促进作用及其机制
Promoting Effect of Naringin on Airway Inflammatory Cell Apoptosis in Asthmatic Mice and Its Mechanism
摘要目的 探讨柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的调节作用及其与苦味受体(Tas2rs)的关系.方法 36只BALB/c小鼠随机分为6组(n=6):空白对照组、卵清蛋白模型组(OVA)、地塞米松组(10 mg·kg-1,阳性对照药物)、柚皮苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1).除空白对照组外,各组小鼠均采用OVA诱导气道哮喘.溶媒、地塞米松或柚皮苷连续灌胃6天,测定小鼠呼吸功能及肺泡灌洗液细胞数量,观察小鼠肺及气道形态,测定呼吸系统阻力(Rrs)、肺的弹性阻力(Ers)和呼吸顺应性(Crs),测定肺组织相关促凋亡因子mRNA表达水平,测定Tas2rs及其下游基因mRNA表达水平.结果 与OVA模型组比较,柚皮苷可以剂量依赖性降低Rrs和Ers,增加Crs,降低白细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量;与OVA模型组比较,柚皮苷高剂量组小鼠肺组织炎性细胞浸润显著减少,肺、气道组织的Tas2r108、Tas2r135和Tas2r143及其下游靶基因α-gust和Trpm5的mRNA表达水平显著降低,促凋亡因子P53、Bax和Casp3的mRNA表达水平均增加,而凋亡抑制因子Bcl2的mRNA表达水平降低.结论 柚皮苷预防性给药可促进哮喘小鼠气道Tas2rs信号活化,降低气道炎性细胞数量,减轻气道损伤.柚皮苷作为Tas2rs激动剂可作为潜在的抗哮喘药物进行开发.
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