眠得乐方调控神经递质改善失眠大鼠睡眠行为的研究
Study on the Regulation of Neurotransmitters to Improve Sleep Behavior in Insomnia Rats
摘要目的 观察"眠得乐方"对失眠大鼠的行为学、脑组织及中枢神经递质的影响.方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、眠得乐方组、艾司唑仑组,每组10只,采用腹腔注射氯苯丙氨酸(P-chlorophenylalanine,PCPA)的方法构建失眠模型.造模成功后,对照组与模型组生理盐水灌胃,眠得乐方组与艾司唑仑组分别给予药物灌胃.通过戊巴比妥钠翻正实验和旷场实验评价各组大鼠失眠样行为,苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色观察大鼠大脑皮质、海马、下丘脑组织的病理改变,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked mmunosorbent assay,ELISA)测定大鼠大脑皮质、下丘脑、海马区的γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表达水平.结果 模型组大鼠的睡眠潜伏期显著拉长(P<0.01),而睡眠时间较少(P<0.01),精神状态、皮毛色泽等较差,体质量明显减轻(P<0.01),与模型组比较,眠得乐方组和艾司唑仑组大鼠的睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠持续时间显著拉长(P<0.01),体质量显著升高(P<0.05,P<0.01);旷场实验中模型组大鼠总活动距离增加,平均速度和中心区域停留时间减少(P<0.05),眠得乐方组和艾司唑仑组大鼠总活动距离显著减少(P<0.05),平均速度增加和中心区域停留时间延长(P<0.05).HE结果显示模型组大鼠大脑皮质、海马、下丘脑神经元数量、形态结构、排列等均有不同程度受损,眠得乐方组及艾司唑仑组显著改善.ELISA结果显示模型组大鼠大脑皮质和下丘脑的5-HT和GABA表达量显著降低(P<0.01,P<0.05),海马组织的GABA表达量亦显著降低(P<0.01).眠得乐方组大脑皮质GABA和下丘脑GABA、5-HT的蛋白表达量均显著升高(P<0.01).结论 眠得乐方能够改善失眠大鼠的精神状态、恢复正常体质量、提高睡眠效率、减轻焦虑和紧张度.其机制可能与升高5-HT和GABA的含量,抑制下丘脑和脑干促觉醒核团的扩散及传导有关.
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