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甲状腺结节肝气郁证大鼠模型的制备与评价研究

Study on Preparation and Evaluation of Rat Model of Thyroid Nodules with Liver-qi Depression Syndrome

摘要目的 构建并评价病证结合的甲状腺结节肝气郁证大鼠模型,为中医药治疗甲状腺结节的机制探索和临床研究奠定基础.方法 将36只大鼠均匀分为3组,采用慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激联合丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)药物诱导的方法进行模型的制备,空白组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃生理盐水,PTU组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃0.1%PTU溶液,CUMS+PTU组大鼠单笼饲养复合CUMS刺激并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃0.1%PTU溶液,造模时间持续6周.造模结束后,通过动物行为学检测、超声影像、表观形态观察、病理染色和血清激素指标检测等方法,对病证结合模型进行综合评价.结果 与空白组和PTU组相比,CUMS+PTU组大鼠在旷场中运动总距离显著缩短、糖水偏好率显著降低、游泳悬浮不动时间显著延长,出现明显的抑郁状态,符合中医临床肝气郁证的证候特点;此外,超声影像、表观形态与脏器指数测定以及病理染色结果显示与其他两组相比,CUMS+PTU组大鼠的甲状腺出现明显的肿大并形成结节性病变,甲状腺指数显著性增大,甲状腺滤泡上皮细胞呈高度增生相.在激素水平方面,与空白组相比,CUMS+PTU组大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)和游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)水平显著降低,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平显著升高,符合当前的甲状腺结节模型评价标准.结论 CUMS刺激联合PTU药物诱导的方法能够成功制备甲状腺结节肝气郁证大鼠模型且综合评价方法稳定、可靠,有利于提高该病证结合模型的科学性.

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