摘要目的 观察补肾活血方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,并探讨其改善血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠突触可塑性的可能机制.方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血方组,每组10只.除假手术组外,均采用两血管阻断法(2-VO)复制大鼠VD模型,补肾活血方组以10.14 g·kg-1体质量给予补肾活血方药液灌胃,尼莫地平组大鼠以11 mg·kg-1体质量尼莫地平药液灌胃.假手术组、模型组均以10 mL·kg-1体质量灌服生理盐水,每天1次,连续28天.对各组大鼠进行Morris水迷宫实验,观察学习和记忆能力;尼氏染色法观察大鼠大脑的海马病理形态变化;透射电子显微镜(TEM)观察脑海马神经元和突触超微结构变化;免疫组化测定海马CA1区突触素(SYN)及突触后密度蛋白95(PSD-95)表达;高尔基染色法(Golgi)观察海马神经元树突形态;Western blot和反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路蛋白及mRNA表达情况.结果 与假手术组相比,VD大鼠的学习和记忆能力降低,海马神经元病理损伤明显,神经元树突分支异常.海马组织中SYN、PSD-95蛋白表达降低(P<0.05),PI3K、Akt、p-Akt和mTOR的蛋白和mRNA表达下降(P<0.05),补肾活血方可减轻VD大鼠学习记忆损伤,改善海马神经元及突触形态,提高突触标志蛋白SYN和PSD-95表达以及信号分子PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白和mRNA表达(P<0.05).结论 补肾活血方可以提高VD大鼠学习记忆能力,这可能与该方药调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,改善突触可塑性有关.