摘要目的 归纳并分析《神农本草经》中的"强志"药物,探讨其改善记忆障碍的效果及作用机制.方法 筛选《神农本草经》中具有"强志"功效的药物,总结其性味归经.通过网络药理学检索合取强志中药共有的作用靶点,推测其可能是发挥"强志"作用的基础.开展动物实验,将80只小鼠分为空白组、模型组、木香组、远志组、杜仲组、覆盆子组、芡实组、苍耳子组、淫羊藿组(0.06 g·d-1)、鹿茸组(0.018 g·d-1),每组8只,相应药量灌胃30天.自23天起,除空白组外,各组均腹腔注射东莨菪碱(2mg·kg-1).第31天开始对各组小鼠进行跳台实验、水迷宫实验,实验结束后处死小鼠并取材,LFB染色观察小鼠皮层及海马区神经元损伤情况,并依据网络药理学结果,使用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中前列腺素内过氧化物合酶2(COX-2)、单胺氧化酶A(MAOA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、腺苷受体A2a(A2aR)、腺苷受体A1(A1R)的含量,Western blot法检测小鼠海马中核转录因子-κB(NF-κB)、5-HT转运体(SERT)的表达.结果《神农本草经》中"强志"药物包括木香、远志、杜仲、覆盆子、芡实、苍耳子、淫羊藿、鹿茸八种,其药味以"辛""甘"为主,药性以"温"为主,多数归于肾经,网络药理学分析其共同靶点为COX-2、MAOA、5-HT2AR、AchE、A2aR、A1R.在行为学实验中,各强志药物组小鼠相比于模型组小鼠,跳台潜伏期显著增长、跳下平台次数显著减少、水迷宫潜伏期显著缩短(P＜0.05或P＜0.01),并且明显更熟悉游泳路线.LFB染色结果表明各强志药物能减少小鼠皮层和海马区神经元损伤.ELISA结果显示相比于模型组,各强志药物组小鼠海马中COX-2、Ach、AchE、MAOA、A1R、A2aR含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),5-HT和5-HT2AR含量明显增加(P＜0.01).Western blot法检测各强志药物组小鼠海马中NF-κB、SERT含量相比于模型组显著降低.结论 8种"强志"药物均在不同程度上具有改善记忆障碍的效果,其发挥强志作用、改善记忆障碍的机制可能与抑制NF-κB/COX-2炎症通路、减少5-HT水解及提高5-HT2A受体含量、稳定Ach与AchE含量、降低腺苷A1、A2a受体含量多方面、多途径有关.