摘要目的 观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl4诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制.方法 取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl4)和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl4+100 mg·kg-1 Silybin),SCL给药组分为SCL低(10%CCl4+20 mg·kg-1 SCL)、高剂量组(10%CCl4+40 mg·kg-1 SCL).除正常组以外,其余各组小鼠每周3次腹腔注射10%橄榄油稀释的CCl4,持续4周.从第3周开始,给药组每天灌胃给予不同剂量的SCL,阳性对照组每天灌胃水飞蓟宾,4周结束后处死小鼠并采集血清和肝脏组织.整体动物实验采用生化试剂盒检测肝纤维化小鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化;利用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius red)和Masson染色法检测显微结构变化和肝脏组织胶原沉积情况;采取免疫组化法检测肝脏组织中纤维化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维状胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)的表达情况.体外实验采用LX-2人肝星状细胞,正常组正常培养,模型组采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX-2肝星状细胞活化,SCL给药组分为SCL低剂量组(5 ng·mL-1 TGF-β1+10 μmol·L-1 SCL)、高剂量组(5 ng·mL-1 TGF-β1+20 μmol·L-1 SCL).随后以Transwell和EdU法检测SCL对LX-2细胞的迁移与增殖能力变化的影响;通过免疫荧光法检测SCL影响细胞中纤维化标志蛋白α-SMA和Collagen Ⅰ的表达情况;采用免疫印迹法检测细胞中TGF-β/Smad通路中相关蛋白的表达情况.结果 动物实验中,与模型组相比,SCL能显著改善肝纤维化模型小鼠的各项肝功能指标与肝脏组织病理学变化.体外细胞实验中,与模型组相比,SCL能有效抑制肝星状细胞的迁移与增殖从而抑制其活化,进一步研究发现,与模型组相比,SCL显著上调Smad7蛋白表达,同时显著下调了Smad2、Smad3蛋白的磷酸化水平.结论 SCL对CCl4诱导的小鼠肝纤维化与TGF-β1诱导的LX-2活化均具有显著的缓解作用,其机制可能与调控TGF-β/Smad通路有关.