摘要目的 基于核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨三七皂苷R1对低压缺氧诱导的高原肺水肿的干预作用及分子机制.方法 将42只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组(Control)、阴性对照组(NGR1,100 mg·kg-1)、模型组(HH)、三七皂苷R1低剂量组(NGR1-low,50 mg·kg-1)、三七皂苷R1高剂量组(NGR1-high,100 mg·kg-1)及地塞米松组(Dex,4 mg·kg-1),每组7只.给药组用三七皂苷R1或地塞米松腹腔注射给药后,使用低压缺氧模拟舱模拟高原环境进行造模.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总蛋白浓度;测量肺湿/干重比(W/D);ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肺病理形态变化;生化试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及活性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11、NOX1蛋白表达水平.结果 与Control组相比,HH组大鼠BALF中总蛋白浓度显著升高(P<0.01),肺W/D显著升高(P<0.01);肺组织病理显示肺泡壁明显增厚,肺间质水肿,肺泡腔、肺泡间隔及肺间质内可见出血及大量炎性渗出;BALF中TNF-α(P<0.001)、IL-6(P<0.01)和IL-1β(P<0.0001)水平显著升高;肺组织中ROS含量显著升高(P<0.01),SOD(P<0.01)、GSH(P<0.01)活性显著降低;肺组织细胞核中Nrf2的表达显著降低(P<0.001),细胞质中Nrf2的表达显著升高(P<0.05),HO-1(P<0.01)、GPX4(P<0.01)、SLC7A11(P<0.05)的表达显著降低,NOX1的表达显著升高(P<0.01).与HH组相比,各药物干预组大鼠BALF中总蛋白浓度显著降低,肺W/D显著降低;肺组织病理明显改善;BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低;肺组织中ROS含量显著降低,SOD、GSH活性显著升高;肺组织细胞核中Nrf2的表达显著升高,细胞质中Nrf2的表达显著降低,HO-1、GPX4、SLC7A11的表达显著升高,NOX1的表达显著降低.结论 三七皂苷R1能够抑制低压缺氧诱导的铁死亡,减轻肺水肿、肺部炎症和氧化应激,其机制可能与调节Nrf2/HO-1/GPX4通路有关.