换一批基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制
Molecular Mechanism of Jiedu Tongluo Tiaogan Formula to Improve T2DM-IR Through PI3K/AKT Signaling Pathway Explored Based on TCM Integrated Network Pharmacology and in Vitro Experiments
摘要目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制.方法 通过UPLC-Q-TOF-MS色谱质谱所鉴定出的JTTF的主要化合物来获取JTTF的药物靶点,利用GeneCards、OMIM、DrugBank等多个数据库筛选T2DM-IR相关靶点,采用Cytoscape软件和String 11.0数据库构建JTTF治疗T2DM-IR的PPI网络图.根据Metascape平台进行GO和KEGG分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路.采用AutoDock Tools软件模拟分子对接.体外实验采用棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导HepG2-IR细胞模型,检测JTTF对HepG2-IR的影响.结果 提取到JTTF有效活性成分28 种,T2DM-IR的基因靶点857 个,药物与疾病交集靶点168 个.富集到GO条目387 个,KEGG通路145 条,分子对接结果显示JTTF主要成分与PI3K、AKT相关蛋白均有较好结合活性.体外实验结果显示,JTTF能显著缓解PA诱导的HepG2细胞损伤,增加HepG2葡萄糖消耗量,增加PI3K和AKT mRNA及蛋白的表达,调节GLUT2、GLUT4和GSK3β的表达,缓解细胞IR.结论 JTTF可提高HepG2-IR细胞对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路相关.
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关键词
网络药理学解毒通络调肝方2型糖尿病胰岛素抵抗体外实验PI3K/AKTNetwork pharmacologyJiedu Tongluo Tiaogan Formulatype 2 diabetes mellitusinsulin resistancein vitroPI3K/AKT
栏目名称
DOI
10.11842/wst.20240427005
发布时间
2025-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82374380;TGR5/GLP-1;T2DM-IR）
深圳市科技创新委员会面上项目（JCYJ20220531091409022;FMO3-FXR;T2DM-IR）
深圳市卫健委医疗卫生三名工程（SZZYSM202202010）
朴春丽（科室负责人）
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