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基于数据挖掘、网络药理学和分子对接探讨含枳实-厚朴药对方剂的组方规律及其治疗食积的作用机制

Exploring the Composition Rules of Rrescriptions Containing the Pair of Aurantii Fructus Immaturus-Magnoliae Officinalis Cortex and Its Mechanism of Action in the Treatment of Food Retention Disorder Based on Data Mining,Network Pharmacology and Molecular Docking

摘要目的 挖掘含枳实-厚朴药对的方剂,统计分析组方用药规律,并探究其治疗食积的潜在作用机制.方法 检索整理《中医方剂大辞典》中含枳实-厚朴药对的方剂,录入Excel建立数据库,分析其来源出处、剂型、中药配伍频数、性味归经与主治病症,运用R语言(4.3.3)软件与OriginPro软件进行共现次数、关联规则、相关性聚类分析及可视化.继而对枳实-厚朴药对与其主治病症食积进行"枳实-厚朴药对-活性成分-食积靶点"网络构建、蛋白质相互作用(Protein-protein interaction network,PPI)分析、基因本体(Gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genome,KEGG)通路富集分析,并通过分子对接评估核心活性成分与关键靶点蛋白之间的结合情况.结果 纳入含枳实-厚朴药对的方剂349首,包含267味中药,其中高频配伍药物包括陈皮、甘草、白术、大黄与木香5味.性味以性温,味辛、苦、甘为主,大多归脾、肝、胃经.涉及主治病症141种,以食积、痢疾、胀满等脾胃系病症居多.相关性聚类分析表明枳实-厚朴药对常与具有行气健脾、清热祛湿功效的药物合用.通过网络药理学分析,发现枳实-厚朴药对的核心活性成分为木犀草素、(R,R)-2,3-丁二醇、柚皮素、和厚朴酚及川陈皮素,食积关键靶点为BDNF、AKT1、ESR1、TNF和IL-6,分子对接结果显示木犀草素与AKT1结合最为紧密.结论 常与枳实-厚朴药对配伍的中药有陈皮、白术、木香等,含有枳实-厚朴药对方剂的优势主治病症为食积,其关键活性成分可通过AKT1、TNF等多靶点发挥治疗作用.本研究揭示了枳实-厚朴药对的组方配伍规律,初步阐释了其治疗食积的作用机制,可为研究枳实-厚朴配伍机制与临床合理用药提供参考与依据.

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