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基于靶点网络的抗感合剂干预急性肺损伤大鼠作用机制研究

To Explore the Mechanism of Kanggan Mixture Intervene in Rats with Acute Lung Injury Based on Target Network

摘要目的 基于网络药理学和体内实验探究抗感合剂干预急性肺损伤(ALI)的分子机制.方法 应用网络药理学预测抗感合剂(Kanggan mixture,KGM)干预ALI的靶基因和主要通路;脂多糖(LPS)诱导ALI大鼠模型,运用micro-CT评估活体大鼠体内肺损伤程度,实验验证KGM对ALI大鼠的干预作用机制.结果 结果显示从KGM中共筛选出190种化学成分、预测出KGM干预ALI的579个潜在靶点,通路204条.抗感合剂中的核心成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、白桦脂醇、羽扇豆酮,通过作用于TP53、AKT1、SRC、EP300和STAT3等靶点,调控FoxO信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等,展现出抗病毒、抗炎及免疫调节的能力,对急性肺损伤具有干预作用.micro-CT结果提示,抗感合剂可改善ALI大鼠肺纹理增强以及肺损伤,且(吸气相-呼气相)末端肺体积上升.HE和W/D比值结果表明,KGM可改善肺组织损伤,降低肺组织湿/干重比(P<0.01),血细胞分析结果显示抗感合剂可使ALI大鼠血液WBC(白细胞计数)和N%(中性粒细胞百分比)减少(P<0.01),淋巴细胞增加(P<0.05).实时定量PCR、WES和免疫组化结果提示,KGM可减少ALI大鼠肺组织TP53、AKT1、SRC、EP300和STAT3 mRNA表达量、蛋白分布和蛋白表达量(P<0.05).结论 抗感合剂对急性肺损伤有一定干预作用,主要通过核心靶点STAT3、EP300、SRC、AKT1、TP53实现.

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