摘要目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作用机制.方法 将36 只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、易善复组(YSF)、消脂护肝胶囊低剂量组(XZHG-L)、中剂量组(XZHG-M)及高剂量组(XZHG-H),共6 组.建模成功后,XZHG组和YSF组给予干预,持续12 周.记录小鼠体重、肝重,HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色评估肝脏脂肪浸润情况.全自动生化分析仪检测小鼠血清生化水平.ELISA测定血清和肝组织白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小分子异源二聚体伴侣(Small heterodimer partner,SHP)、胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element-binding protein,SREBP-1)和胆固醇7α羟化酶(Cholesterol 7-alpha-hydroxylase,CYP7A1)蛋白及基因表达水平.结果 Model组小鼠肝脏病理呈现肝细胞排列紊乱,且脂肪空泡多.而XZHG-H组显著改善了NAFLD小鼠的肝脏组织病理学变化,脂肪浸润减轻.XZHG、YSF干预后小鼠血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(Total cholesterol,TG)和总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平均降低(均P<0.05).ELSIA结果显示XZHG-H组血清和肝组织中促炎因子IL-6水平显著降低,而抗炎因子IL-10水平显著升高.XZHG各剂量组FXR、SHP蛋白和mRNA表达水平显著升高,SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达水平显著降低(均P<0.05),且XZHG-H组FXR、SHP蛋白和mRNA表达高于YSF组,而SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达均略低于YSF组.结论 XZHG胶囊可通过FXR-SHP信号通路改善肝细胞排列紊乱、脂质沉积的病理表现,改善肝功能并降低炎症反应.