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肠康胶囊联合双歧杆菌对肠易激综合征合并焦虑/抑郁患者肠道菌群、黏膜屏障功能影响及治疗机制探究

The Effect of Changkang Capsules Combined with Bifidobacterium on Gut Microbiota and Mucosal Barrier Function in Patients with Irritable Bowel Syndrome Complicated with Anxiety/Depression and Exploration of Therapeutic Mechanisms

摘要背景 腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)是较为常见的胃肠道功能紊乱性疾病,但目前单一的西医疗法副作用较大且容易复发,益生菌与中药对IBS-D均具有一定的疗效,但确切治疗机制尚不清楚,且对二者联合用药的研究较少.目的 探讨肠康胶囊联合双歧杆菌对IBS-D合并焦虑/抑郁患者肠道菌群、黏膜屏障功能及神经递质水平的影响,并分析其治疗机制.方法 以2021年1月-2022年6月于本院消化内科就诊的150 例IBS-D合并焦虑/抑郁症患者为研究对象,按照随机对照试验共设计了三种治疗方法:口服肠康胶囊联合双歧杆菌4 周作为观察组;口服利福昔明联合双歧杆菌4 周作为阳性对照组,以及口服双歧杆菌4 周作为空白对照组(排除双歧杆菌胶囊中所含菌种对肠道菌群检测的干扰),每组50 例.比较三组治疗前后IBS-D症状严重度、大便性状、焦虑/抑郁评分[汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAM-A)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAM-D)]、肠道菌群(乳酸菌、双歧杆菌、拟杆菌、肠杆菌)、肠屏障指标[血清D-乳酸、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)]、炎症因子[白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、肠紧密连接蛋白[闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带-1(Zonula occluden-1,ZO-1)]、神经递质[5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)]及复发率的变化.结果 症状改善:观察组与阳性对照组IBS评分系统评分、大便分类及HAM-A/HAM-D评分改善均显著优于空白对照组(均P<0.001),但两组间无差异(P>0.05).菌群调节:治疗后观察组与阳性对照组有益菌(乳酸菌、双歧杆菌)显著增加,致病菌(拟杆菌、肠杆菌)显著减少(均P<0.001 vs.空白对照组),且菌群改善可持续至治疗后6 个月(P<0.001).屏障与炎症:观察组与阳性对照组血清D-乳酸、DAO及IL-6、IL-8、TNF-α水平降低幅度显著大于空白对照组(均P<0.001),肠屏障蛋白(Occludin、ZO-1)表达显著上调(P<0.001).神经递质:两组血清5-HT水平上升幅度显著高于空白对照组(P<0.001).复发率:观察组(8.0%)与阳性对照组(10.0%)3 个月复发率显著低于空白对照组(30.0%);6 个月复发率(14.0%vs.16.0%vs.44.0%)差异均显著(均P<0.05).结论 肠康胶囊联合双歧杆菌可有效缓解IBS-D合并焦虑/抑郁患者的临床症状,其机制可能与调节肠道菌群平衡、修复肠黏膜屏障、抑制炎症反应及提升5-HT水平相关,且复发率低,具有临床应用价值.

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