摘要目的 基于网络药理学和体内外实验,探究白头翁汤加减方(Baitouweng decoction modified,BDM)缓解慢性溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的可能机制,并评价其与美沙拉嗪(5-ASA)的协同效应.方法 筛选BDM与UC的交集靶点,构建蛋白互作网络图后将潜在靶点排序并进行富集分析,采用LC-MS分析BDM.选取50只昆明小鼠,随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、BDM灌肠组(BDM,30 g·kg?1)、美沙拉嗪组(5-ASA,0.8 g·kg?1)、BDM+5-ASA联合组(Conjoint),周期性予小鼠自由饮用含葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)的纯净水建立慢性UC模型,第2个周期开始给药,全程记录小鼠的一般情况;以苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察结肠黏膜结构;ELISA法检测TNF-α、IL-1β的含量;免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法检测结肠组织中PPAR-γ表达情况.体外构建LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,ELISA法检测炎症组和BDM加药组细胞上清中TNF-α、IL-6的含量.结果 网络药理学方法确定核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ).LC-MS分析结合网络药理学共得到6个关键化合物.体内实验显示治疗组小鼠比模型组的一般情况好转,结肠组织结构较完整;血清TNF-α、IL-1β含量降低并上调结肠组织PPAR-γ表达,协同组更为显著.与LPS组比较,BDM和LPS共同组细胞上清中TNF-α、IL-6的含量都有不同程度的降低.结论 白头翁汤加减方可通过升高结肠上皮内PPAR-γ的表达,抑制巨噬细胞促炎因子的产生,减轻慢性溃疡性结肠炎的炎症反应,疗效与美沙拉嗪相当,具有协同潜力.