摘要目的 在临床确有疗效的基础上,明确活血潜阳祛痰方(Huoxue Qianyang Qutan Recipe,HQQR)抑制铁死亡改善肥胖高血压(Obesity hypertension,OBH)心肌重构的疗效.方法 通过高脂饮食喂养自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)建立OBH模型,将成功造模的OBH大鼠随机分为模型组(OBH)、HQQR低剂量组(HQQR-L,19.35 g生药/kg/d)、高剂量组(HQQR-H,38.7 g生药/kg/d)和缬沙坦组(Valsartan,30 mg/kg/d),并以普通饲料喂养的SHR和京都种大鼠作为对照.药物干预10周后,对大鼠进行体重、Lee's指数、肝指数、血压、糖脂代谢及心室重构指标测定;通过HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化;生化检测铁离子(Fe2+)及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量;进一步应用RT-qPCR和Western blot检测心肌组织中铁死亡标志物溶质载体家族7成员11(Solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA和蛋白表达水平.结果 造模成功后的OBH大鼠表现出典型的肥胖、高血压、糖脂代谢紊乱,心肌重构改变,心肌细胞水肿和纤维化程度严重.且心肌组织中Fe2?蓄积显著,GSH、SLC7A11和GPX4的含量显著降低.HQQR治疗后,大鼠的体重、Lee's指数、肝指数及血压显著降低(P<0.05),糖脂代谢紊乱明显改善(P<0.05);心室重构改善(P<0.05);心肌细胞形态改善,纤维化程度显著减少(P<0.05);Fe2+水平显著降低(P<0.05),而GSH水平显著升高(P<0.05);并在基因和蛋白水平验证SLC7A11及GPX4的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.05),呈剂量依赖性.结论 活血潜阳祛痰方可能通过抑制铁死亡改善肥胖高血压大鼠的心肌重构.