摘要目的 探讨柴胡皂苷a通过调控c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/c-Jun通路介导角质形成细胞炎症反应与凋亡过程治疗银屑病的作用机制.方法 在M5诱导的HaCaT细胞模型中,通过流式细胞术、Western blot等方法检测线粒体自噬相关蛋白、线粒体膜电位以及细胞凋亡水平等指标,以研究柴胡皂苷a对线粒体自噬和细胞凋亡的影响.采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中促炎因子的水平.通过京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析柴胡皂苷a靶点基因.整合GSE14905和GSE13355芯片数据,筛选银屑病患者差异表达基因.通过蛋白质印迹法(Western blot)等方法研究柴胡皂苷a对HaCaT模型中JNK/c-Jun通路的影响,并进一步探讨其在银屑病中通过抑制该通路促进线粒体自噬诱导的角质形成细胞凋亡的作用.结果 在M5处理的HaCaT细胞中,柴胡皂苷a干预可上调Parkin1、PINK、Bax、cleaved Caspase-3、微管相关蛋白轻链3 Ⅱ(Microtubule-associated protein light chain 3 Ⅱ,LC3 Ⅱ)的蛋白表达水平,下调Bcl-2和P62表达水平,降低线粒体膜电位,促进细胞凋亡,并抑制促炎因子白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达.KEGG分析显示柴胡皂苷a靶点基因主要富集在结核病、细胞周期及细胞衰老等通路.芯片数据筛选出银屑病的差异表达基因,并发现柴胡皂苷a能显著激活JNK/c-Jun信号通路.JNK/c-Jun通路抑制剂SP600125可逆转柴胡皂苷a对线粒体自噬、细胞凋亡和炎症因子的调控作用.结论 柴胡皂苷a可能通过激活JNK/c-Jun信号通路,促进线粒体自噬,诱导角质形成细胞凋亡并抑制炎症反应,从而延缓银屑病进展.本研究为柴胡皂苷a治疗银屑病提供了新的理论依据.