摘要目的 通过网络药理学分析并实验验证清达颗粒(Qingda Granule,QDG)治疗高血压肾损害的作用机制.方法 通过本草组鉴(Herb)数据库、Swiss Target Prediction、GeneCards等平台检索并筛选清达颗粒成分作用靶点及高血压肾损害疾病靶点、并取交集;将交集靶点进行基因本体论(Gene ontology,GO)功能、京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.将自发高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)30 只随机分为模型组、QDG组、缬沙坦(Valsartan,VAL)组各10 只,10 只正常血压大鼠(Wistar-kyoto,WKY)作为空白对照组,均灌胃8 周,每2 周测血压,灌胃结束后,酶联免疫吸附分析(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中尿素、肌酐、血管紧张素转化酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、血管紧张素 1 型受体(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)以及血管紧张素2型受体(Angiotensin type 2 receptor,AT2R)含量.苏木精-伊红染色(Hematoxylin and eosin staining,HE)观察肾组织病理学改变,Masson染色法观察肾脏纤维化,免疫组织化学染色观察肾脏中ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R的表达.结果 ①清达颗粒四味中药有效成分共231 个,所对应的1033 个作用靶点与高血压肾损害的1158 个疾病靶点取交集,获得156 个潜在治疗靶点,预测清达颗粒可能通过肾素分泌、肾素-血管紧张素系统、核转录因子(Nuclear factor,NF)-κB信号通路、p53信号通路等通路减轻高血压肾损害.②通过动物实验发现,与WKY大鼠相比,SHR组大鼠血压显著升高,肾脏出现明显病理改变,血清及肾脏组织中ACE、AngⅡ、AT1R含量显著升高、AT2R含量显著降低;给药4 周后,QDG组及VAL组大鼠血压较SHR组显著降低;给药8 周后,与SHR组相比,QDG组及VAL组大鼠肾脏病理损害减轻,血清及肾脏组织中ACE、AngⅡ、AT1R含量显著降低,AT2R含量显著升高.结论 清达颗粒可能通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone syste,RAAS)中REN-ACE-AngⅡ-AT1R/AT2R轴,来发挥改善高血压肾损害的作用.