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褪黑素改善昼夜节律紊乱所致认知功能障碍

Melatonin for Improving Cognitive Dysfunction Induced by Circadian Rhythm Disruption

摘要目的:探讨褪黑素改善慢性昼夜节律紊乱所致认知障碍的机制.方法:选取六周龄雄性C57BL/6J小鼠18只,采用随机数字表法分为健康对照组、慢性昼夜节律紊乱组和褪黑素观察组,每组6只.干预120 d后,所有小鼠均进行了Morris水迷宫测试.观察海马CA1区和齿状回区域的病理变化,并检测蛋白质表达水平.结果:与对照组比较,慢性昼夜节律障碍组的逃避潜伏期显著延长,差异有统计学意义(P<0.05);与慢性昼夜节律障碍组比较,褪黑素观察组的逃避潜伏期显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,慢性昼夜节律障碍组在目标象限停留的时间显著减少,差异有统计学意义(P<0.05),穿过平台的时间也显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);与慢性昼夜节律障碍组比较,褪黑素观察组在目标象限停留的时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,慢性昼夜节律障碍组海马区白细胞介素-6信使RNA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与慢性昼夜节律障碍组比较,褪黑素观察组海马区白细胞介素-6信使RNA表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);各组小鼠海马区JAK2、pJAK2和STAT3蛋白表达差异无统计学意义,但存在一定的变化趋势.结论:褪黑素通过抑制海马中白细胞介素-6的表达,改善慢性昼夜节律紊乱引起的认知障碍,这可能与JAK2/STAT3通信号通路的下调有关.

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