摘要目的 观察益阴通络方对缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke,CIS)大鼠脑组织的保护作用及其机制.方法 将72只2月龄SPF级Wistar大鼠随机分为假手术组10只及造模组62只,采用Longa线栓法复制大鼠CIS动物模型,按随机数字表法分为模型组,益阴通络方低、中、高剂量组及尼莫地平组,每组各9只,给药干预7 d.采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测各组大鼠脑组织梗死体积,酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(Super-oxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量,透射电镜观察脑组织自噬微结构,实时荧光定量PCR法(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脑组织苄氯素 1(Beclin-1)、微管相关蛋白 1-轻链 3(Microtubule associated protein 1 light chain 3,LC-3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K),蛋白激酶(Protein kinase B,AKT)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织Beclin-1、LC-3、PI3K,AKT及mTOR蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积比明显升高(P＜0.01),超微结构改变明显,病灶组织SOD、GSH-Px含量明显降低(P＜0.01),MDA含量明显升高(P＜0.05),Beclin-1、LC-3基因及蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),PI3K、AKT、mTOR表达水平明显降低(P＜0.01);与模型组比较,尼莫地平及益阴通络方高剂量组大鼠脑组织梗死面积比明显降低(P＜0.01),病理形态较规则及超微结构较完整,SOD、GSH-Px含量明显升高(P＜0.05),MDA含量明显降低(P＜0.05),Beclin-1、LC-3基因及蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),PI3K、AKT及mTOR表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 益阴通络方对缺血性脑卒中大鼠脑损伤具有保护作用,其机制可能与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白表达,改善SOD、MDA及GSH-Px的分泌,抑制神经元自噬活性有关.