吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠生长及HIF-1α/VEGF信号通路的影响
Evodiamine Inhibits the Growth of Lung Tumors in Mice via HIF-1α/VEGF Signaling Pathway
摘要目的:探讨吴茱萸碱对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1 α/VEGF)信号通路的影响.方法:通过皮下注射Lewis肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,建模后分为模型对照组、阳性对照组(顺铂干预)及吴茱萸碱低、高剂量组,共干预 14 d.通过检测各组小鼠造模给药期间肿瘤大小,计算抑瘤率,评价吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响.此外,运用定量PCR(qPCR)法检测吴茱萸碱干预 14d后各组小鼠肿瘤组织中HIF-1 α及VEGF mRNA表达的影响,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中HIF-1 α、VEGF及血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达水平,计算肿瘤组织中微血管密度(MVD).结果:吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,阳性对照组及吴茱萸碱低、高剂量抑瘤率分别为53.13%、20.49%、38.54%;吴茱萸碱各给药剂量组可不同程度下调Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1 α及VEGF基因及蛋白表达(P<0.01),减少肿瘤组织中MVD(P<0.01).结论:吴茱萸碱可抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制可能是通过减少肿瘤组织中HIF-1 α及VEGF表达,抑制肿瘤中血管生成.
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