基于网络药理学及实验验证探究参芪解郁方治疗产后抑郁症的作用机制

Study on Mechanism of Shenqi Jieyu Formula in Treating Postpartum Depression Based on Network Pharmacology and Experiment

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摘要目的:基于网络药理学及动物实验分析参芪解郁方治疗产后抑郁症(PPD)的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Uniprot数据库对参芪解郁方药物进行成分和靶点的处理收集,再借助GeneCards数据库对疾病靶点进行收集,与药物靶点取"药物-疾病"交集,获得核心靶点,使用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.运用Metascape平台进行基因本体(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,予以旷场实验、强迫游泳实验和蔗糖水消耗实验进行行为学评估,再利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1 β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:筛选到57个参芪解郁方相关活性成分,对应产后抑郁症的潜在作用靶点103个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、植物甾醇等,核心靶点涉及IL-6、TNF、IL-1β等,主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、雌激素、T细胞抗原受体等通路发挥药效.动物实验显示参芪解郁方可以提高大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及蔗糖水消耗量,减少强迫游泳不动时间,降低大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平.结论:参芪解郁方治疗产后抑郁症具有多通路-多靶点的特性,其机制与参芪解郁方的免疫调节作用有关.