摘要目的:探讨头痛宁胶囊(TTN)对偏头痛大鼠模型和脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制.方法:将21只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为空白组、模型组、头痛宁给药组(TTN给药组).TTN给药组大鼠给予TTN 640 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,预给药7 d.末次给药后30 min,TTN给药组和模型组大鼠给予皮下注射硝酸甘油注射液10 mg/kg造模,空白组给予皮下注射等体积生理盐水.用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清5-HT的水平、脑组织中DA.脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞(BV2)模拟中枢敏化,将细胞分为空白组、脂多糖组和头痛宁高、低剂量给药组,噻唑蓝实验检测TTN和LPS对BV2细胞活力的影响;硝酸还原酶法检测细胞上清中一氧化氮(NO);酶联免疫吸附试验法检测细胞上清中脑源性生长因子(BDNF)、5-HT、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测BV2细胞中Toll样受体4(TLR4)和磷酸化p65(p-p65 NF-κB)蛋白表达.结果:模型组大鼠血清5-HT、脑组织中DA水平低(P＜0.05),TTN 给药组血清 5-HT、脑组织中 DA 水平高(P＜0.05).TTN(1.25～20 μg/mL)及 LPS(1、2、4 和 8 μg/mL)对 BV2细胞活力无显著影响.与空白组比较,LPS组细胞上清液中BDNF、5-HT水平低(P＜0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高(P＜0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达高(P＜0.05);与LPS组比较,TTN给药组细胞上清液中BDNF、5-HT水平高(P＜0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高低(P＜0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达低(P＜0.05).结论:头痛宁胶囊通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻了 LPS诱导的BV2细胞炎症反应,缓解大鼠偏头痛症状.