雌激素受体介导途径在四物汤发挥卵巢衰老大鼠心肌保护功能中的作用
Role of Estrogen Receptor-mediated Pathway in Protective Effect of Siwu Decoction on Myocardium of Ovarian Aging Rats
摘要目的:探讨四物汤经雌激素受体(ER)介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路保护卵巢衰老大鼠心肌的作用及机制.方法:选用4周龄雌性F344/DuCrl-大鼠,分为空白对照组、模型组、阳性对照组、四物汤高剂量组、低剂量组.除空白对照组,其余4组连续腹腔注射4-乙烯基环己烯二环氧化合物(VCD)20 d,阴道涂片观测动情周期.造模成功后,阳性对照组和四物汤组分别灌胃戊酸雌二醇(E2)和高剂量、低剂量四物汤21 d.取大鼠心脏,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变;马松(MASSON)染色观察心肌组织纤维化程度;蛋白质免疫印记法检测心肌组织中雌激素受体α亚型(ERα)、雌激素受体β亚型(ERβ)、PI3K、AKT、Bcl2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达水平.结果:模型组心肌纤维排列疏松,分布不均且断裂,胞质不匀,胶原纤维增多;各观察组可见心肌纤维排列相对整齐紧密,胞质更均匀,胶原纤维较少.模型组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达低(P<0.05),Bax蛋白表达高(P<0.01).与模型组比较,各观察组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达高(P<0.05);Bax蛋白表达低(P<0.05).结论:四物汤对VCD诱导卵巢衰老大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与通过ER介导PI3K/AKT信号通路抑制心肌细胞凋亡有关.
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