换一批益肾通络方调控精母细胞铁死亡治疗精索静脉曲张性不育的机制研究
Mechanism of Yishen Tongluo Formula in Regulating Ferroptosis of Spermatocytes in Treatment of Varicocele-induced Infertility
摘要目的:探讨益肾通络方含药血清调控精母细胞铁死亡治疗精索静脉曲张性不育的作用机制.方法:1)收集体外培养的精索静脉曲张(VC)患者正常和曲张的精索静脉内皮细胞进行代谢组学分析,寻找差异显著的致病代谢产物.2)培养小鼠精母细胞系,采用CCK-8法筛选出益肾通络方含药血清及致病代谢产物的最佳浓度,并随机分为正常组、模型组(代谢物组)、含药血清组(代谢物+益肾通络方组),观察各组细胞铁死亡情况;蛋白质免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测各组铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-Px4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)及铁蛋白(Fn)的蛋白及其mRNA表达水平.结果:1)铁死亡代谢通路异常与VC关系密切,最终选取氧化谷胱甘肽(GSSG)作为致病代谢产物.2)与正常组比较,模型组细胞存活率明显降低(P＜0.01),GSH-Px4、SLC7A11、Fn蛋白及mRNA表达下调,ACSL4蛋白及mRNA表达上调(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,给药组细胞存活率明显上升(P＜0.01),GSH-Px4、SLC7A11、Fn蛋白及mRNA表达上调,ACSL4蛋白及mRNA表达下调(P＜0.01).结论:1)铁死亡代谢通路与VC性不育关系密切,并最终确定GSSG为主要致病代谢产物.2)益肾通络方可能通过抑制GSSG调节精母细胞铁死亡相关蛋白的表达,发挥治疗精索静脉曲张性不育的作用.
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关键词
益肾通络方精索静脉曲张性不育铁死亡代谢组学氧化谷胱甘肽精索静脉内皮细胞精母细胞作用机制Yishen Tongluo FormulaVaricocele-induced infertilityFerroptosisMetabolomicsOxidized glutathioneSpermato-genic vein endothelial cellsSpermatocyteMechanism
分类号
R277.5
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-7202.2025.01.007
发布时间
2025-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82274536）；
河南省重点科技攻关项目（222102310100）；
河南省中医药科学研究重大专项（2022ZYZD9）；
河南省防治生殖障碍疾病中医药重点实验室建设项目（2021ZDSYS10）
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