摘要目的:探讨血管软化丸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的治疗作用.方法:将C57BL/6小鼠作为正常组(n=10),载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠给予高脂饲料建立NAFLD模型,采用随机数字表法将造模成功小鼠分为6组,即模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、联合组、抑制剂组,每组10只.正常组、模型组小鼠给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃,血管软化丸低、高剂量组小鼠分别给予血管软化丸2.34、4.68 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组小鼠给予阿托伐他汀钙片10 mg/(kg·d)灌胃,联合组小鼠给予血管软化丸4.68 g/(kg·d)灌胃+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C 10 mg/(kg·d)腹腔注射,抑制剂组小鼠给予腹腔注射Compound C 10 mg/(kg·d),每天1次,连续干预6周.检测各组小鼠血脂与肝功能指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平],苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、油红O染色观察肝组织病理学变化,酶联免疫吸附试验法检测肝脏IL-1β、IL-18水平,蛋白质印迹法检测肝脏组织中AMPK、p-AMPK、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达,双染免疫荧光(IF)染色检测肝组织中p-AMPK、NLRP3蛋白表达.结果:与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得以改善,GPT、GOT及IL-1β和IL-18水平降低,肝细胞肿胀减轻,脂肪空泡及脂质沉积减少,肝脏p-AMPK蛋白表达高,NLRP3蛋白表达低(P＜0.05);与联合组比较,血管软化丸高剂量组小鼠血脂紊乱及肝损伤情况减轻,肝细胞病理形态改变减轻,肝脏IL-1β、IL-18水平低,肝组织中NLRP3蛋白表达低,p-AMPK蛋白表达高(P＜0.05),抑制剂组与之相反.结论:血管软化丸能够通过改善肝脏脂质沉积和炎症反应对NAFLD小鼠发挥保护作用,这可能与其调控AMPK/NLRP3信号通路有关.