基于蛋白组学探讨麝香黄芪复方滴丸对脑缺血再灌注损伤的作用机制
Mechanisms of Shexiang Huangqi Compound Dropping Pills on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury Based on Proteomics
摘要目的:探讨麝香黄芪复方滴丸对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠模型的脑保护作用机制.方法:54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、麝香黄芪复方滴丸组(SXHQ),每组18只.采用ZeaLonga线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.麝香黄芪复方滴丸于造模前3 d开始给药,给药5 d.取材前,对大鼠进行神经功能评分.TTC染色法测定MCAO再灌注大鼠脑梗死面积.分离大鼠海马组织,HE染色观察海马组织病理变化.运用同位素标记相对和绝对定量技术(iTRAQ)蛋白质组学研究方法对干预后大鼠海马组织进行分析,筛选出差异表达的蛋白,对差异蛋白进行表达量层次聚类分析、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析及蛋白质-蛋白质互相作用分析等生物信息学分析.结果:与模型组比较,SXHQ组神经功能缺损评分明显改善(P<0.05);SXHQ组大鼠脑组织白色梗死面积缩小(P<0.05);SXHQ组大鼠海马CA3区域的神经细胞病变数量减少,形态明显改善;SXHQ组的CD44和HSP27的表达量均升高(P<0.05).与假手术组比较,模型组有181个差异蛋白;与模型组比较,SXHQ组有121个差异蛋白.其中,CA3、HSP27、HTR1A、ALDH1A1、CD44、MAP1A、PNKD、CD99L2、UBXN8、ALB 等在 MCAO/R 大鼠中明显改变,经过 SXHQ 干预后明显回调.涉及的生物进程主要与免疫炎症相关.结论:iTRAQ可有效地用于组织蛋白鉴定和定量,生物信息学分析可为麝香黄芪复方滴丸干预CIRI寻找潜在的治疗靶点,可能与免疫炎症相关机制密切相关.
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