摘要目的:探讨虾青素(ATX)调控铁死亡对单侧输尿管梗阻小鼠的治疗作用及机制.方法:将40只小鼠按随机数表法分为假手术(Sham)组、ATX治疗假手术(Sham+ATX)组、模型(UUO)组、ATX治疗模型(UUO+ATX)组,每组10只.UUO组、UUO+ATX组行UUO手术,Sham组、Sham+ATX组小鼠仅开腹游离输尿管,并不结扎.术后2h,Sham+ATX组、UUO+ATX组给予50 mg/kg ATX灌胃,其余2组小鼠给予等体积0.9％氯化钠溶液灌胃,均1次/d,连续14 d.苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色检测大鼠肾组织病理变化,检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),肾组织中二价铁(Fe2+)和脂质过氧化相关指标总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量,蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白水平,钙黏蛋白E(E-cadherin)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)蛋白表达.结果:UUO组较Sham组和Sham+ATX组肾脏纤维化程度加重,Nrf2、HO-1、α-SMA 和 FN 的蛋白水平显著增高,E-cadherin、GPX4、FSP1、DHODH 蛋白水平降低,血清中 SCr、BUN、IL-1β、TNF-α水平及组织中MDA、Fe2+含量显著增高(P＜0.05),组织中T-SOD降低(P＜0.05),ATX可降低血清中SCr、BUN、IL-1β、TNF-α及组织中MDA、Fe2+水平,改善肾组织病理损伤,提高T-SOD水平,并逆转Nrf2、HO-1、α-SMA、FN、E-cadherin、GPX4蛋白表达水平(P＜0.05),但对FSP1、DHODH水平变化无影响(P＞0.05).结论:ATX可减轻UUO诱导的小鼠炎症和肾纤维化,其机制可能为通过激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路实现抗氧化应激,从而抑制铁死亡.