摘要目的:基于线粒体动力学探讨通脉养心丸治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的机制.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组,每组15只.假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组采用扎冠状动脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备MIRI模型,假手术组于前降支只穿线不结扎.TMYXP低、中、高剂量大鼠分别给予1.0、2.0、4.0 g/kg TMYXP灌胃,假手术组、模型组大鼠给予等量0.5％羧甲基纤维素钠灌胃,每天1次,连续7 d,末次灌胃2 h后构建MIRI模型.2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积,Ca2+、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测血清Ca2+、LDH水平,蛋白质印迹法检测心肌凋亡相关蛋白[胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9、细胞色素C(Cyt-C)、B细胞淋巴瘤2相关X(Bax)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)]表达,透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构变化,荧光探针JC-1检测心肌组织线粒体膜电位变化,WB法检测线粒体动力学相关指标[动力相关蛋白1(Drp1)、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1616)、视神经萎缩1(OPA1)、线粒体裂变1蛋白(Fis1)、线粒体裂变因子(MFF)]蛋白表达,RT-PCR法检测线粒体动力学相关指标(Mfn2、OPA1、Drp1)mRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组心肌梗死面积、Ca2+、LDH水平高(P＜0.05),线粒体数目少、结构异常,线粒体膜电位低(P＜0.05),Cyt-C、Apaf-1、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax、Drp1、p-Drp1616、MFF、Fis1 表达高(P＜0.05),OPA1、Mfn2、Bcl-2 表达低(P＜0.05).与模型组比较,通脉养心丸低、中、高剂量组心肌梗死面积、Ca2+、LDH水平低(P＜0.05),线粒体结构改善,膜电位增加(P＜0.05),Cyt-C、Apaf-1、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax、Drp1、p-Drp1616、MFF、Fis1表达低(P＜0.05),OPA1、Mfn2、Bcl-2表达高(P＜0.05).结论:通脉养心丸可改善MIRI大鼠的心肌损伤和心肌凋亡,其作用机制可能与调控Drp1介导的线粒体动力学相关.