摘要目的:观察平贝碱甲通过抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B)减轻大鼠急性肺损伤并调节T细胞的作用及机制.方法:构建对照组、急性肺损伤模型组、低剂量平贝碱组、高剂量平贝碱组和阳性对照组动物模型.用脾T细胞与腹腔巨噬细胞构建细胞模型,分为空白对照组(Control)组、脂多糖(LPS)组、LPS+阴性对照(NC)siRNA组、LPS+PDE4B siRNA组、LPS+PDE4BM-KO组和LPS+平贝碱组.流式细胞仪测定免疫细胞;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测炎症介质和、P65亚基(P65)、胞浆磷脂酶A2(cPLA2);实时荧光定量PCR测定mRNA表达;蛋白质印迹法(WB)检测蛋白表达.结果:与模型组比较,平贝碱预处理的斯普拉格-道利大鼠(SD)大鼠肺损伤减轻,PDE4B、T细胞、辅助性T细胞17(Th-17)细胞和促炎细胞因子水平显著降低(P＜0.05),调节性T(Treg)细胞和抗炎细胞因子水平升高,且高剂量平贝碱组效果更显著(P＜0.05).细胞实验中,与LPS组比较,LPS+PDE4B siRNA组、LPS+PDE4BM-KO组和LPS+平贝碱组PDE4B、促炎细胞因子、P65、cPLA2及细胞Jun蛋白氨基末端激酶2(JNK2)表达显著降低,分化群4阳性细胞(CD4)+分化群25阳性细胞(CD25)+叉头框蛋白P3(Foxp3)+Tregs百分比、抗炎细胞因子和Foxp3水平显著升高(P＜0.05).且以上指标LPS+PDE4BM-KO组的效果较LPS+PDE4B siRNA组和LPS+平贝碱组更为明显(P＜0.05).结论:平贝碱可通过抑制PDE4B,调节免疫平衡,抑制炎症反应,减轻肺损伤.其机制可能与抑制PDE4B-环磷酸腺苷(cAMP)轴,降低核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/JNK信号通路活性有关.