摘要目的:基于内部萃取电喷雾电离质谱(iEESI-MS)探究肾阴虚大鼠肾脏的代谢组学变化.方法:将12只无特定病原体(SPF)级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠分为对照组、模型组,每组6只.模型组以甲状腺素(150 mg/kg)合利血平混悬液(10 mg/kg)灌胃制备肾阴虚模型,连续灌胃7周.对比2组"阴虚内热"相关指标(食量、体质量、体温),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量.用iEESI-MS检测2组大鼠肾脏组织代谢物,用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)及碰撞诱导解离(CID)筛选潜在生物标志物,用微生信对生物标志物绘制热图、进行聚类分析,基于差异代谢物用MetaboAnalyst 5.0软件(https://www.metaboanalyst.ca/)进行代谢途径分析.结果:第6～7周,模型组大鼠体质量低于对照组(P＜0.05);第7周,模型组大鼠进食量低于对照组(P＜0.05);第3～7周,模型组大鼠胸温高于对照组(P＜0.05);第6～7周,模型组大鼠肛温高于对照组(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠血清cGMP含量低(P＜0.05),cAMP/cGMP值高(P＜0.05).从大鼠肾脏中鉴定出10种潜在生物标志物,富集6条显著受到干扰的代谢途径,包括甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,硫胺素代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和次牛磺酸代谢,苯丙氨酸代谢.结论:肾阴虚模型大鼠体内主要是甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,硫胺素代谢,牛磺酸和次牛磺酸代谢,苯丙氨酸代谢这6种代谢途径发生显著变化;iEESI-MS不需要样品预处理,是以组织样品研究肾阴虚代谢组学的高通量手段.