摘要目的:探讨健脾清化方调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在作用机制.方法:将30只db/db小鼠随机分为模型组,健脾清化方低、中、高剂量组(3.075 g/kg、6.150 g/kg、9.225 g/kg)以及西格列汀组(2.050 g/kg),每组6只;6只db/m小鼠为空白对照组.干预后,检测小鼠空腹血糖(FBG)和血脂水平;酶联免疫吸附试验法检测血清中GLP-1水平;蛋白质印迹法和免疫荧光法检测肠道组织中GLP-1、缺刻跨膜受体蛋白1(Notch1)、发状分裂相关增强子蛋白1(Hes1)表达量;实时定量聚合酶链式反应法检测肠道组织中胰高血糖素原(GCG)、激素原转化酶1/3(PC1/3)、G蛋白偶联受体5(Lgr5)、神经元素3(Ngn3)mRNA的表达.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠FBG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)升高(P＜0.001),血清和肠道中GLP-1表达水平降低(P＜0.001,P＜0.01),回肠组织中L细胞数量减少(P＜0.01),肠道 Notch1、Hes1 蛋白表达上调(P＜0.01),GCG、PC1/3、Lgr5、Ngn3 mRNA 表达下调(P＜0.01).与模型组比较,健脾清化方各剂量组能不同程度降低FBG、TC、TG水平(P＜0.05,P＜0.01),提升血清和肠道中GLP-1表达水平(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),增加回肠组织中L细胞数量(P＜0.01,P＜0.05);抑制肠道组织中Notch1、Hes1蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01),上调 GCG、PC1/3、Lgr5、Ngn3 mRNA 表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾清化方改善db/db小鼠的血糖稳态,其机制可能通过调节Notch1/Hes1信号通路中相关蛋白及基因、促进向肠道L细胞的分化,增加GLP-1的合成与分泌有关.