不同证候结直肠癌病理演变中性别决定相关基因簇2表达特征
Expression Characteristics of Sex-determining Region Y-Box 2 in the Pathological Evolution of Colorectal Cancer with Different TCM Syndromes
摘要目的:探讨性别决定相关基因簇2(SOX2)基因mRNA转录水平及该基因rs11915160位点多态性与结直肠癌(CRC)病理演变及中医证候的关系.方法:纳入136例CRC受试者,由2名专业中医师收集四诊信息独立辨证分型(湿热内蕴、脾气虚弱、气滞血瘀、痰湿阻滞证).从癌灶、癌旁(距癌灶≤3 cm)和非癌远端组织(距癌灶≥5 cm)钳取CRC患者的肠黏膜组织样本,分别采用苏木精-伊红(HE)染色、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、直接测序法检测肠黏膜病理改变、SOX2 mRNA转录水平及该基因rs11915160位点多态性.结果:随着肠黏膜组织向癌灶区域靠近,SOX2 mRNA转录水平呈显著降低趋势(P<0.001);SOX2基因mRNA转录水平随病理演变进展(从相对正常、炎症、异型增生到癌变)而逐步下调(P<0.001).SOX2基因rs11915160位点存在C/A杂合与C/C纯合2种基因型.与C/A基因型携带者比较,C/C基因型个体的肠黏膜组织SOX2 mRNA转录水平明显更低(P<0.001).在癌灶组织中,携带C/C基因型的痰湿阻滞证患者表现出最低的SOX2基因mRNA转录水平(P=0.033);相比之下,湿热内蕴证患者的远端非癌组织中SOX2 mRNA转录水平显著高于其他证型组(P=0.001).结论:SOX2基因mRNA转录水平降低与CRC肠黏膜病理恶性进展相关.痰浊阻滞证伴C/C基因型患者或存在更高CRC病理恶化风险;湿热内蕴证可能通过炎症改变肿瘤微环境参与CRC发生.
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