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肌联蛋白:肥大信号与蛋白质质量控制中心

Titin:A Central Hub for Hypertrophy Signaling and Protein Quality Control

摘要肌联蛋白(titin,TTN)是人体中分子量最大的蛋白质,不仅在肌节结构稳定和弹性势能的储存上发挥作用,而且在肌肥大和蛋白质质量控制中发挥重要调控作用.基于TTN-Z盘区、Ⅰ带区和M线区构成的蛋白质复合物被认为起着机械传感器的作用,在张力的刺激下动态调整肌细胞肥厚信号的传导.TTN在运动后诱导骨骼肌重塑,通过蛋白质保护和质量控制修复与降解受损TTN.在适宜机械运动刺激下,TTN机械感应复合体被激活,进而诱导一系列肥厚反应;不适宜负荷运动后,损伤严重的TTN通过T-Cap与MDM2的相互作用、近端Ig区与Calpain1相互作用、N2A区和M线区与Calpain3相互作用及M线结构域的MuRF1结合位点促进其降解.本文以骨架蛋白TTN作为骨骼肌重塑的关键信号中枢为切入点,首先阐述TTN的基本结构,进而深入分析不同分区在肌肥大和蛋白质质量控制中的作用机制.

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生理科学进展

生理科学进展

2024年55卷6期

514-522页

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